ינואר 30, 2017 חזור »

האישורים מגדילים את פורטפוליו התרופות למחלות דרכי הנשימה הניתנות באמצעות משאף RespiClick®, המבטל את הצורך בתיאום בין תנועת היד לנשימה בעת השאיפה

ירושלים, 30 בינואר 2017 – טבע תעשיות פרמצבטיות בע"מ (NYSE ו-TASE: TEVA) הודיעה היום כי מנהל המזון והתרופות האמריקאי (FDA) אישר שני מוצרים לטיפול בבני נוער ובמבוגרים החולים באסטמה. מוצרים אלה, AirDuoTM RespiClick® (אבקה לשאיפה Fluticasone Propionate ו-Salmeterol) ו-ArmonAirTM RespiClick® (אבקה לשאיפה Fluticasone Propionate), כוללים תרופה הניתנת באמצעות RespiClick®, משאף רב-מינון אבקה יבשה של טבע המופעל באמצעות הנשימה (MDPI), הניתן בשילוב עם תרופות מאושרות אחרות בפורטפוליו המוצרים של טבע בתחום מערכת הנשימה.

AirDuoTM RespiClick® הוא מוצר המבוסס על מינון קבוע משולב, המכיל את אותם רכיבים פעילים שקיימים ב-Advair®. AirDuo™ RespiClick® הוא קורטיקו-סטרואיד בטא2-אדרנרגי ארוך-טווח (LABA) המיועד לטיפול באסטמה בקרב חולים בני 12 ומעלה. ArmonAirTM RespiClick® הוא קורטיקו-סטרואיד הניתן בשאיפה (ICS), המכיל את אותם רכיבים פעילים שקיימים ב-Flovent®, וניתן כטיפול משלים למניעת התקפי אסטמה בחולים בני 12 ומעלה.

"כחברה הנמצאת בחוד החנית של פיתוח טכנולוגיות משאפים עבור חולי אסטמה, אנו שמחים שיש לנו אפשרות להציע שתי תרופות חדשות הניתנות באמצעות RespiClick®, שאושרו לשימוש בבני נוער ומבוגרים החולים במחלה בארה"ב", אמר ד"ר מייקל היידן, נשיא המו"פ הגלובלי והמדען הראשי של טבע. "הרחבת פורטפוליו המוצרים המופעלים באמצעות נשימה היא עדות למחויבות העמוקה של טבע לפיתוח תרופות אשר נותנות מענה אמיתי למטופלים המתמודדים עם אסטמה ועם מחלות אחרות של דרכי הנשימה".

לדברי ד"ר רוב קורמנס, נשיא ומנכ"ל תחום התרופות הייחודיות הגלובלי של טבע, "בעקבות האישורים הללו, עכשיו יש לנו אפשרות לשלב בין טיפול משולב במינון קבוע וטיפול יחידני באמצעות RespiClick®, מוצר הליבה שלנו המופעל באמצעות נשימה. הרחבת הפורטפוליו של משאפי RespiClick המופעלים באמצעות נשימה תאפשר לנו להציע לרופאים ולמטופלים אפשרויות טיפול נוספות, עם משאף שאינו דורש תיאום בין תנועת היד לנשימה בעת השאיפה".

על פי הצפי, AirDuo™ RespiClick® ו-ArmonAir™ RespiClick® יהיו זמינים לחולים בארה"ב באמצעות מרשם בהמשך השנה. שני המוצרים אושרו בשלוש דרגות חוזק. דרגות החוזק של AirDuo™ RespiClick® שאושרו הן: 55/14 מק"ג, 113/14 מק"ג ו-232/14 מק"ג, הניתנים באמצעות שאיפה אחת פעמיים ביום. דרגות החוזק של ArmonAir™ RespiClick® שאושרו הן: 55 מק"ג, 113 מק"ג ו-232 מק"ג הניתנים באמצעות שאיפה אחת פעמיים ביום.

"מתן המינון האפקטיבי הנמוך ביותר של תרופה מסוימת הוא יעד קליני חשוב בטיפול באסטמה. באותה מידה חשוב שחולי אסטמה ישתמשו במשאפים שלהם בצורה הנכונה כדי להבטיח שהתרופה תגיע לריאות", אמר ד"ר לינדון מנספילד, פרופסור לרפואת ילדים בבית הספר לרפואה ע"ש פול פוסט באל פאסו שבטקסס. "מחקרים מראים כי אחוז משמעותי מהחולים עדיין לא משתמשים כראוי במשאפים שלהם במינון מדוד, ולכן אני מברך על כך שכעת יש אישור לטיפולים נוספים ודרגות חוזק נוספות לטיפול באסטמה, במכשיר המבטל את הצורך בתיאום בין תנועת היד לנשימה בעת השאיפה".

אישור ה-FDA שניתן ל-AirDuo™ RespiClick® ול-ArmonAir™ RespiClick® נתמך על ידי נתונים מתכנית הפיתוח הקליני של טבע, כולל שלושה ניסויים קליניים שלב 3 שהעריכו את היעילות והבטיחות של הטיפולים בבני נוער ובמבוגרים חולי אסטמה. בשני מחקרים כפולי-סמיות, שני הטיפולים הראו יתרון גדול יותר ובעל משמעות קלינית בהשוואה לפלצבו בשיפור תפקודי הריאה לאחר 12 שבועות של טיפול, כפי שנמדדו בסקאלת ערכים של נפח נשיפה מאומצת במשך שנייה אחת (FEV1). בניסויים הקליניים שנערכו עבור AirDuo™ RespiClick®, תופעות הלוואי הנפוצות ביותר (ב-3% או יותר מהמקרים) היו נזלת, כאבי ראש, שיעול, פטרת הפה וכאבי גב. בניסויים הקליניים שנערכו עבור ArmonAir™ RespiClick®, תופעות הלוואי הנפוצות ביותר (ב-3% או יותר מהמקרים) היו נזלת, כאבי ראש, שיעול, פטרת הפה ודלקת של דרכי הנשימה העליונות.

אודות AirDuoTM RespiClick® (אבקה לשאיפה Fluticasone Propionate ו-Salmeterol)

® מיועד לטיפול באסטמה בקרב חולים בגיל 12 ומעלה. AirDuo RespiClick מיועד רק לחולים שמחלתם לא נמצאת בשליטה מספקת חרף טיפול במשאף קורטיקו-סטרואיד (ICS) או שמחלתם חמורה ודורשת בבירור טיפול משולב ב-ICS/LABA. הגבלת שימוש חשובה: AirDuo RespiClick לא מיועד להקלה על תסמיני ברונכוספאזם חריף.

IMPORTANT SAFETY INFORMATION

 

WARNING: ASTHMA-RELATED DEATH
  • Long acting beta2 adrenergic agonists (LABA), such as salmeterol, one of the active ingredients in AirDuo RespiClick, increase the risk of asthma related death. Data from a large placebo controlled US trial that compared the safety of salmeterol with placebo added to usual asthma therapy showed an increase in asthma-related deaths in subjects receiving salmeterol (13 deaths out of 13,176 subjects treated for 28 weeks on salmeterol versus 3 deaths out of 13,179 subjects on placebo). Currently available data are inadequate to determine whether concurrent use of inhaled corticosteroids or other long term asthma control drugs mitigates the increased risk of asthma related death from LABA. Available data from controlled clinical trials suggest that LABA increase the risk of asthma related hospitalization in pediatric and adolescent patients
 
  • Therefore, when treating patients with asthma, physicians should only prescribe AirDuo RespiClick for patients not adequately controlled on a long term asthma control medication, such as an inhaled corticosteroid, or whose disease severity clearly warrants initiation of treatment with both an inhaled corticosteroid and a LABA. Once asthma control is achieved and maintained, assess the patient at regular intervals and step down therapy (e.g., discontinue AirDuo RespiClick) if possible without loss of asthma control and maintain the patient on a long term asthma control medication, such as an inhaled corticosteroid. Do not use AirDuo RespiClick for patients whose asthma is adequately controlled on low  or medium dose inhaled corticosteroids
 
  • Contraindications: AirDuo RespiClick is contraindicated in
  • Primary treatment of status asthmaticus or other acute episodes of asthma where intensive measures are required
  • Patients with known severe hypersensitivity to milk proteins or known hypersensitivity to fluticasone propionate or any of the excipients
  • Deterioration of Disease and Acute Episodes: Serious acute respiratory events, including fatalities, have been reported when salmeterol, a component of AirDuo RespiClick, has been initiated in patients with significantly worsening or acutely deteriorating asthma. AirDuo RespiClick should not be initiated in patients during rapidly deteriorating or potentially life-threatening episodes of asthma. AirDuo RespiClick is not indicated for the relief of acute bronchospasm. An inhaled, short-acting beta2-agonist, not AirDuo RespiClick, should be used to relieve acute symptoms such as shortness of breath
  • Excessive Use and Use with Other Long acting Beta2-Agonists: AirDuo RespiClick should not be used more often than recommended, at higher doses than recommended, or in conjunction with other medicines containing LABA, as an overdose may result. Clinically significant cardiovascular effects and fatalities have been reported in association with excessive use of inhaled sympathomimetic drugs. Patients using AirDuo RespiClick should not use another medicine containing a LABA (e.g., salmeterol, formoterol fumarate, arformoterol tartrate, indacaterol) for any reason
  • Local Effects of Inhaled Corticosteroids: Oropharyngeal candidiasis has occurred in patients treated with AirDuo RespiClick .Advise patients to rinse the mouth with water without swallowing following inhalation
  • Immunosuppression: Patients who use corticosteroids are at risk for potential worsening of existing tuberculosis; fungal, bacterial, viral, or parasitic infections; or ocular herpes simplex. A more serious or even fatal course of chickenpox or measles may occur in susceptible patients. Use with caution, if at all, in patients with the above because of the potential for worsening of these infections
  • Transferring Patients from Systemic Corticosteroid Therapy: Particular care is needed for patients who have been transferred from systemically active corticosteroids to inhaled corticosteroids because deaths due to adrenal insufficiency have occurred in patients with asthma during and after transfer from systemic corticosteroids to less systemically available inhaled corticosteroids. Taper patients slowly from systemic corticosteroids if transferring to AirDuo RespiClick
  • Hypercorticism and Adrenal Suppression: Because of the possibility of significant systemic absorption of inhaled corticosteroids, patients treated with AirDuo RespiClick should be observed carefully for any evidence of systemic corticosteroid effects. If such effects occur, the dosage of AirDuo RespiClick should be reduced slowly, consistent with accepted procedures for reducing systemic corticosteroids, and for management of asthma symptoms
  • Drug Interactions with Strong Cytochrome P450 3A4 Inhibitors: The use of strong cytochrome P450 3A4 (CYP3A4) inhibitors (e.g., ritonavir, atazanavir, clarithromycin, indinavir, itraconazole, nefazodone, nelfinavir, saquinavir, ketoconazole, telithromycin) with AirDuo RespiClick is not recommended because increased systemic corticosteroid and increased cardiovascular adverse effects may occur
  • Paradoxical Bronchospasm and Upper Airway Symptoms: AirDuo RespiClick can produce paradoxical bronchospasm, which may be life threatening. If paradoxical bronchospasm occurs following dosing with inhaled fluticasone propionate/salmeterol medicines, it should be treated immediately with an inhaled, short-acting bronchodilator; inhaled fluticasone propionate/salmeterol medicines should be discontinued immediately; and alternative therapy should be instituted. Upper airway symptoms of laryngeal spasm, irritation, or swelling, such as stridor and choking, have been reported
  • Hypersensitivity Reactions, Including Anaphylaxis: Immediate hypersensitivity reactions (e.g., urticaria, angioedema, rash, bronchospasm, hypotension), including anaphylaxis, may occur after administration of AirDuo RespiClick. Discontinue AirDuo RespiClick if such reactions occur
  • Cardiovascular and Central Nervous System Effects: AirDuo RespiClick should be used with caution in patients with cardiovascular disorders, especially coronary insufficiency, cardiac arrhythmias, and hypertension. Salmeterol, a component of AirDuo RespiClick, can produce clinically significant cardiovascular effects in some patients as measured by pulse rate, blood pressure, and/or symptoms. If such effects occur, AirDuo RespiClick may need to be discontinued
  • Reduction in Bone Mineral Density (BMD): Decreases in BMD have been observed with long-term administration of products containing inhaled corticosteroids. Patients with major risk factors for decreased bone mineral content, such as prolonged immobilization, family history of osteoporosis, or chronic use of drugs that can reduce bone mass (e.g., anticonvulsants, oral corticosteroids) should be monitored and treated with established standards of care
  • Effect on Growth: Inhaled corticosteroids, including AirDuo RespiClick, may cause a reduction in growth velocity when administered to pediatric patients. Monitor the growth of pediatric patients receiving AirDuo RespiClick routinely (e.g., via stadiometry). Titrate each patient’s dosage to the lowest dosage that effectively controls his/her symptoms
  • Glaucoma and Cataracts: Glaucoma, increased intraocular pressure, and cataracts have been reported in patients with asthma following the long-term administration of inhaled corticosteroids, including fluticasone propionate. Therefore, close monitoring is warranted in patients with a change in vision or with a history of increased intraocular pressure, glaucoma, and/or cataracts
  • Eosinophilic Conditions and Churg Strauss Syndrome:  Systemic eosinophilic  conditions, such as Churg-Strauss syndrome, may occur. These events usually, but not always, have been associated with the reduction and/or withdrawal of oral corticosteroid therapy following the introduction of fluticasone propionate. Be alert to eosinophilia, vasculitic rash, worsening pulmonary symptoms, cardiac complications, and/or neuropathy
  • Coexisting Conditions: Use with caution in patients with convulsive disorders, thyrotoxicosis, diabetes mellitus, ketoacidosis, and in patients who are unusually responsive to sympathomimetic amines
  • Hypokalemia and Hyperglycemia: Be alert to hypokalemia and hyperglycemia
  • Adverse Reactions: Most common adverse reactions (≥3%) in patients taking AirDuo RespiClick 55/14 mcg twice daily, 113/14 mcg twice daily, 232/14 mcg twice daily, and placebo, respectively, were nasopharyngitis (8.6%, 4.8%, 6.9%, 4.4%), oral candidiasis (1.6%, 2.2%, 3.4%, 0.7%), back pain (3.1%, 0.7%, 0%, 1.8%), headache (5.5%, 4.8%, 2.8%, 4.4%), and cough (2.3%, 3.7%, 0.7%, 2.6%)
  • Drug Interactions:
  • Inhibitors of Cytochrome P450 3A4: The use of strong CYP3A4 inhibitors (e.g., ritonavir, atazanavir, clarithromycin, indinavir, itraconazole, nefazodone, nelfinavir, saquinavir, ketoconazole, telithromycin) with AirDuo RespiClick is not recommended because increased systemic corticosteroid and increased cardiovascular adverse effects may occur
  • Monoamine Oxidase Inhibitors and Tricyclic Antidepressants: AirDuo RespiClick should be administered with extreme caution to patients being treated with monoamine oxidase inhibitors or tricyclic antidepressants, or within 2 weeks of discontinuation of such agents, because the action of salmeterol, a component of AirDuo RespiClick, on the vascular system may be potentiated by these agents
  • Beta-Adrenergic Receptor Blocking Agents: Beta blockers not only block the pulmonary effect of beta agonists, such as salmeterol, a component of AirDuo RespiClick, but may also produce severe bronchospasm in patients with asthma. Therefore, patients with asthma should not normally be treated with beta blockers
  • Non-Potassium-Sparing Diuretics: The ECG changes and/or hypokalemia that may result from the administration of non–potassium sparing diuretics (such as loop or thiazide diuretics) can be acutely worsened by beta agonists, such as salmeterol, a component of AirDuo RespiClick. Caution is advised in the coadministration of AirDuo RespiClick with non–potassium sparing diuretics
  • Use in Specific Populations: Since both fluticasone propionate and salmeterol are predominantly cleared by hepatic metabolism, impairment of liver function may lead to accumulation of fluticasone propionate and salmeterol in plasma. Therefore, patients with hepatic disease should be closely monitored

 

Please click here for full Prescribing Information, including Boxed Warning: http://airduorespiclick.com/assets/pdf/PI.pdf. Prior to the availability of full Prescribing Information online, a copy may be requested from the US Medical Information Contact Center for Teva Specialty Medicines at 888-4-TEVA-RX (888-483-8279) and USMedInfo@tevapharm.com or Teva’s Public Relations or Investor Relations contacts.

אודות ArmonAirTM RespiClick® (אבקה לשאיפה Fluticasone Propionate)

ArmonAirTM RespiClick® מיועד לטיפול תחזוקתי מניעתי באסטמה בקרב חולים בגיל 12 ומעלה. הגבלת שימוש חשובה: ArmonAir RespiClick לא מיועד להקלה על תסמיני ברונכוספאזם חריף.

IMPORTANT SAFETY INFORMATION

  • Contraindications: ArmonAir RespiClick is contraindicated in:
  •  the primary treatment of status asthmaticus or other acute episodes of asthma where intensive measures are required
  • patients with known severe hypersensitivity to milk proteins or known hypersensitivity to fluticasone propionate or any of the excipients
  • Local Effects: Oropharyngeal candidiasis has occurred in patients treated with ArmonAir RespiClick. Advise patients to rinse the mouth with water without swallowing following inhalation
  •  
  • Acute Asthma Episodes: ArmonAir RespiClick is not indicated for the relief of acute bronchospasm. An inhaled, short-acting beta2-agonist, not ArmonAir RespiClick, should be used to relieve acute symptoms such as shortness of breath
  • Immunosuppression: Patients on corticosteroids are at risk for potential worsening of existing tuberculosis; fungal, bacterial, viral, or parasitic infections; or ocular herpes simplex. A more serious or even fatal course of chickenpox or measles may occur in susceptible patients. Use with caution, if at all, in patients with the above because of the potential for worsening of these infections
  • Transferring Patients from Systemic Corticosteroid Therapy: Particular care is needed for patients who have been transferred from systemically active corticosteroids to inhaled corticosteroids because deaths due to adrenal insufficiency have occurred in patients with asthma during and after transfer from systemic corticosteroids to less systemically available inhaled corticosteroids. Slowly taper the dose of systemic corticosteroids if transferring patients to ArmonAir RespiClick
  • Hypercorticism and Adrenal Suppression:  Because of the possibility of significant systemic absorption of inhaled corticosteroids, patients on ArmonAir RespiClick should be observed carefully for any evidence of systemic corticosteroid effects. If such effects occur, the dosage of ArmonAir RespiClick should be reduced slowly, consistent with accepted procedures for reducing systemic corticosteroids, and for management of asthma symptoms
  • Hypersensitivity Reactions, Including Anaphylaxis: Immediate hypersensitivity reactions (e.g., urticaria, angioedema, rash, bronchospasm, hypotension), including anaphylaxis, may occur after administration of ArmonAir RespiClick. Discontinue ArmonAir RespiClick if such reactions occur
  • Reduction in Bone Mineral Density (BMD): Decreases in BMD have been observed with long-term administration of inhaled corticosteroids. Patients with major risk factors for decreased bone mineral content, such as prolonged immobilization, family history of osteoporosis, or chronic use of drugs that can reduce bone mass (e.g., anticonvulsants, oral corticosteroids) should be monitored and treated with established standards of care
  • Effect on Growth: Inhaled corticosteroids, including ArmonAir RespiClick, may cause a reduction in growth velocity when administered to pediatric patients. Monitor the growth of pediatric patients receiving ArmonAir RespiClick routinely (e.g., via stadiometry). Titrate to the lowest dosage that effectively controls symptoms
  • Glaucoma and Cataracts: Glaucoma, increased intraocular pressure, and cataracts have been reported in patients with asthma following the long-term administration of inhaled corticosteroids, including fluticasone propionate. Close monitoring is warranted in patients with a change in vision or with a history of increased intraocular pressure, glaucoma, and/or cataracts
  • Paradoxical Bronchospasm: Bronchospasm may occur with an immediate increase in wheezing after dosing and should be treated immediately with an inhaled, short-acting bronchodilator; ArmonAir RespiClick should be discontinued immediately and alternative therapy instituted
  • Drug Interactions with Strong Cytochrome P450 3A4 Inhibitors: The use of strong cytochrome P450 3A4 (CYP3A4) inhibitors (e.g., ritonavir, atazanavir, clarithromycin, indinavir, itraconazole, nefazodone, nelfinavir, saquinavir, ketoconazole, telithromycin) with ArmonAir RespiClick is not recommended because increased systemic corticosteroid adverse effects may occur
  • Use in Specific Populations: Since fluticasone propionate is predominantly cleared by hepatic metabolism, impairment of liver function may lead to accumulation of fluticasone propionate in plasma.Patients with hepatic disease should be closely monitored
  • Please click here for full Prescribing Information: http://armonairrespiclick.com/assets/pdf/PI.pdf. Prior to the availability of full Prescribing Information online, a copy may be requested from the US Medical Information Contact Center for Teva Specialty Medicines at 888-4-TEVA-RX (888-483-8279) and USMedInfo@tevapharm.com or Teva’s Public Relations or Investor Relations contacts.

אודות אסטמה

אסטמה היא מחלה כרונית (ארוכת-טווח) דלקתית של דרכי הנשימה הגדולים והקטנים של הריאות, המאופיינת בצפצופים ושיעול. אסטמה גורמת להישנות של צפצופים (צליל הנשמע כשריקה בעת הנשימה), לחץ חזה, קוצר נשימה ושיעול אשר קורה לעתים קרובות בלילה או מוקדם בבוקר. ללא טיפול ראוי, סימפטומים של המחלה עלולים להחמיר ולהוביל להתקף אסטמה, אשר עלול להוביל לאשפוז ואפילו למוות.

אודות תחום הנשימה בטבע

תחום הנשימה בטבע מפתח ומספק אפשרויות טיפול איכותיות לתופעות נשימתיות ובהן אסתמה, מחלת ריאות חסימתית כרונית ונזלת אלרגית. הפורטפוליו של תחום הנשימה בטבע ממוקד בהשגת אופטימיזציה עבור טיפולי נשימה למטופלים וספקי שירותי בריאות באמצעות פיתוח דרכי מתן תרופה וטיפולים חדשניים בכדי לענות על צרכים ללא מענה. צבר המוצרים ותכניות הפיתוח הקליני של תחום הנשימה בטבע מתבססים על מולקולות המועברות למטופל באמצעות טכנולוגיות תכשירים קנייניות של פורמולציות אבקה יבשה ומשאפים מופעלי-נשימה, כמו גם טיפולים ביולוגיים ממוקדים לטיפול באסתמה הנשלטת באופן בלתי מספק. באמצעות מחקר ופיתוח קליני, תחום הנשימה בטבע ממשיך להרחיב, לחזק ולבנות על הפורטפוליו הטיפולי שלו בכדי להשפיע לחיוב על חייהם של מיליוני מטופלים החיים עם מחלות נשימה.

אודות טבע

טבע תעשיות פרמצבטיות בע"מ (NYSE & TASE: TEVA) היא חברת תרופות גלובלית המספקת פתרונות בריאות ממוקדי-מטופל באיכות גבוהה למיליוני מטופלים מדי יום. טבע, שבסיסה בישראל, היא יצרנית התרופות הגנריות הגדולה בעולם, הממנפת את צבר מוצריה הכולל יותר מ-1000 מולקולות לייצר מגוון רחב של מוצרים גנריים בכמעט כל התחומים הטיפוליים. בתחום התרופות הייחודיות, טבע הינה חברה מובילה בטיפולים חדשניים למחלות מערכת העצבים המרכזית, כולל כאב, ומחזיקה גם בצבר מוצרים חזק בתחום מחלות הנשימה. טבע משלבת את כישוריה בתחום התרופות הגנריות ובתחום התרופות הייחודיות בחטיבת המחקר והפיתוח הגלובלית שלה, במטרה ליצור דרכים חדשות לענות על צרכי המטופלים וזאת על ידי שילוב יכולות בתחום פיתוח תרופות יחד עם פיתוח תכשירים, שירותים וטכנולוגיות. הכנסות טבע בשנת 2014 הסתכמו ב-20.3$ מיליארד. למידע נוסף על החברה, בקרו באתר www.tevapharm.com.

Teva's Safe Harbor Statement under the U. S. Private Securities Litigation Reform Act of 1995:

This release contains forward-looking statements, which are based on management’s current beliefs and expectations and involve a number of known and unknown risks and uncertainties that could cause our future results, performance or achievements to differ significantly from the results, performance or achievements expressed or implied by such forward-looking statements. Important factors that could cause or contribute to such differences include risks relating to: our ability to develop and commercialize additional pharmaceutical products; competition for our specialty products, especially Copaxone® (including competition from orally-administered alternatives, as well as from generic equivalents such as the recently launched Sandoz product) and our ability to continue to migrate users to our 40 mg/mL version and maintain patients on that version; our ability to identify and successfully bid for suitable acquisition targets or licensing opportunities (such as our pending acquisitions of Allergan’s generic business and Rimsa), or to consummate and integrate acquisitions; the possibility of material fines, penalties and other sanctions and other adverse consequences arising out of our ongoing FCPA investigations and related matters; our ability to achieve expected results from the research and development efforts invested in our pipeline of specialty and other products; our ability to reduce operating expenses to the extent and during the timeframe intended by our cost reduction program; the extent to which any manufacturing or quality control problems damage our reputation for quality production and require costly remediation; increased government scrutiny in both the U.S. and Europe of our patent settlement agreements; our exposure to currency fluctuations and restrictions as well as credit risks; the effectiveness of our patents, confidentiality agreements and other measures to protect the intellectual property rights of our specialty medicines; the effects of reforms in healthcare regulation and pharmaceutical pricing, reimbursement and coverage; governmental investigations into sales and marketing practices, particularly for our specialty pharmaceutical products; adverse effects of political or economic instability, major hostilities or acts of terrorism on our significant worldwide operations; interruptions in our supply chain or problems with internal or third-party information technology systems that adversely affect our complex manufacturing processes; significant disruptions of our information technology systems or breaches of our data security; competition for our generic products, both from other pharmaceutical companies and as a result of increased governmental pricing pressures; competition for our specialty pharmaceutical businesses from companies with greater resources and capabilities; the impact of continuing consolidation of our distributors and customers; decreased opportunities to obtain U.S. market exclusivity for significant new generic products; potential liability in the U.S., Europe and other markets for sales of generic products prior to a final resolution of outstanding patent litigation; our potential exposure to product liability claims that are not covered by insurance; any failure to recruit or retain key personnel, or to attract additional executive and managerial talent; any failures to comply with complex Medicare and Medicaid reporting and payment obligations; significant impairment charges relating to intangible assets, goodwill and property, plant and equipment; the effects of increased leverage and our resulting reliance on access to the capital markets; potentially significant increases in tax liabilities; the effect on our overall effective tax rate of the termination or expiration of governmental programs or tax benefits, or of a change in our business; variations in patent laws that may adversely affect our ability to manufacture our products in the most efficient manner; environmental risks; and other factors that are discussed in our Annual Report on Form 20-F for the year ended December 31, 2014 and in our other filings with the U.S. Securities and Exchange Commission.